本集剧情与上集类似，都是死物重又复活的故事。不过这一次的规模更大些，发生在Smithsonian Institution（史密森尼博物院）里，它是世界上最大的博物馆，保管着一亿多件艺术珍品和珍贵的标本。甚至包括Amelia Earhart独自飞越大西洋时所驾驶的飞机、Dorothy的红宝石鞋等等。
      史密森尼是世界上最大的博物馆，藏品超过1.36亿件，品种繁多，从阿美丽亚·埃尔哈特（Amelia Earhart）独自驾驶、飞越大西洋的飞行，到阿尔·卡彭（Al Capone）的犯罪档案和大头照，还有Dorothy的红拖鞋，以及Archie Bunker的休憩椅，应有尽有。某天夜里，所有的物品突然成了有生命的东西。 
      《博物馆之夜2：逃离史密森尼》在华盛顿史密森尼博物馆群实景拍摄，这也是第一部受此待遇的好莱坞大制作。该片仍由第一集的肖恩·利维（Shawn Levy）执导，本·斯蒂勒（Ben Stiller）也会继续主演博物馆保安拉瑞（Larry Daley），此次他负责押运一批美国自然历史博物馆的文物到华盛顿史密森尼博物馆，结果碰上了博物馆里的埃及法老复活想要统治世界。 
      看点：本·斯蒂勒在博物馆遇到了活生生的Amelia Earhart、Al Capone等人，光是想想就很奇妙了。